[การวิเคราะห์ยา] นี่คือสิ่งที่คุณจำเป็นต้องรู้เกี่ยวกับการทดสอบความคงตัวของยา

^{ความคงตัวหมายถึงความสามารถของยาในการรักษาคุณสมบัติทางกายภาพ เคมี ชีวภาพและจุลชีววิทยาวัตถุประสงค์ของการทดสอบความคงตัวคือเพื่อตรวจสอบกฎของยาปริมาณมากหรือการเตรียมยาที่เปลี่ยนแปลงตามเวลาภายใต้อิทธิพลของอุณหภูมิ ความชื้นและแสง เพื่อให้มีพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับเงื่อนไขการผลิต บรรจุภัณฑ์ การจัดเก็บและการขนส่งยา และเพื่อสร้าง ระยะเวลาที่ถูกต้องของยาผ่านการทดสอบ}

^{01 การทดสอบปัจจัยอิทธิพล}

^{โดยทั่วไปรวมถึงอุณหภูมิสูง ความชื้นสูง การทดสอบการฉายรังสีแสงจ้า โดยทั่วไปใส่วัสดุทดสอบ API ในภาชนะเปิดที่เหมาะสม (เช่นขวดชั่งน้ำหนักหรือจานเพาะเชื้อ) กระจายเป็นชั้นบางหนา ≤5มม. API หลวมกระจายเป็นชั้นบาง หนา ≤10มม. สำหรับการทดสอบสำหรับผลิตภัณฑ์เตรียมของแข็งในช่องปาก โดยทั่วไปจะใช้หน่วยเตรียมการที่เล็กที่สุดเพื่อเอาบรรจุภัณฑ์ด้านในออกและแยกย้ายกันไปเป็นชั้นเดียวภายใต้สภาวะที่เหมาะสมหากผลการทดสอบไม่ชัดเจน ควรทดสอบตัวอย่างอีกสองชุด}

^{1.1 การทดสอบอุณหภูมิสูง}

^{ตัวอย่างถูกเปิดและวางในภาชนะที่สะอาดเหมาะสมที่ 60 ℃ เป็นเวลา 10 วันเก็บตัวอย่างในวันที่ 5 และ 10 เพื่อตรวจหาดัชนีที่เกี่ยวข้องหากผลิตภัณฑ์ทดสอบเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ให้ทำการทดสอบที่อุณหภูมิ 40 องศาเซลเซียสด้วยวิธีเดียวกันหากไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญที่ 60 ℃ การทดสอบ 40 ℃ก็ไม่จำเป็น}

^{1.2 การทดสอบความชื้นสูง}

^{ตัวอย่างถูกวางในภาชนะที่มีความชื้นสัมพัทธ์ที่ 25 ℃ เป็นเวลา 10 วันที่ความชื้นสัมพัทธ์ 75%±5% และ 90%±5% ตามลำดับ และสุ่มตัวอย่างในวันที่ 5 และ 10รายการทดสอบควรมีการดูดซึมความชื้นและการเพิ่มของน้ำหนักการเตรียมของเหลวไม่อยู่ภายใต้การทดสอบนี้สภาวะดูดความชื้นสามารถทำได้โดยใช้ห้องอุณหภูมิและความชื้นคงที่ หรือโดยการวางสารละลายเกลืออิ่มตัวไว้ใต้ภาชนะปิดตามข้อกำหนดด้านความชื้นที่แตกต่างกัน ให้เลือกสารละลายอิ่มตัวของโซเดียมคลอไรด์ (15.5-60℃, ความชื้นสัมพัทธ์ 75%±1%) หรือสารละลายโพแทสเซียมไนเตรตอิ่มตัว (25℃, RH92.5%)}

^{1.3 การทดสอบแสง}

^{ตัวอย่างทดสอบถูกเปิดในกล่องไฟหรือภาชนะไฟอื่นที่เหมาะสม และวางไว้เป็นเวลา 10 วันภายใต้สภาวะ 4500Lx±500Lx (ความสว่างรวม 1.2 ล้าน Lxh)เก็บตัวอย่างสำหรับการตรวจจับในวันที่ 5 และ 10 และควรใช้แสงอัลตราไวโอเลตเมื่อมีเงื่อนไข}

^{02 การทดลองความเร่ง}

^{การทดสอบแบบเร่งความเร็วส่วนใหญ่จะใช้เพื่อประเมินอิทธิพลของสภาวะการจัดเก็บระยะสั้นที่มีต่อคุณภาพของ API ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อสำรวจความคงตัวของยาโดยการเร่งการเปลี่ยนแปลงทางเคมีและทางกายภาพของยา และให้ข้อมูลที่จำเป็นสำหรับการออกแบบการเตรียมการ บรรจุภัณฑ์ การขนส่งและการเก็บรักษาต้องวางผลิตภัณฑ์ทดสอบสามชุดในภาชนะบรรจุภัณฑ์เดียวกันหรือคล้ายกันของผลิตภัณฑ์ที่ผลิตในเชิงพาณิชย์ที่อุณหภูมิ 40℃±2℃ และความชื้นสัมพัทธ์ 75%±5% เป็นเวลา 6 เดือนอุปกรณ์ควรจะสามารถควบคุมอุณหภูมิได้ ±2℃ ความชื้นสัมพัทธ์ ±5℃ และสามารถตรวจสอบอุณหภูมิและความชื้นที่แท้จริงได้ตัวอย่างถูกเก็บเมื่อสิ้นสุดเดือนที่หนึ่ง สอง สาม และหกเดือนของช่วงการทดสอบ และทำการตรวจสอบรายการหลักตามความเสถียรภายใต้เงื่อนไขข้างต้น หากผลิตภัณฑ์ทดสอบไม่เป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพที่กำหนดไว้ภายใน 6 เดือน การทดสอบแบบเร่งควรดำเนินการภายใต้สภาวะขั้นกลาง กล่าวคือ อุณหภูมิ 30±2℃ ความชื้นสัมพัทธ์ 65±5% (สารละลายอิ่มตัว Na2CrO4 30℃ ความชื้นสัมพัทธ์ 64.8%) เวลายังคง 6 เดือนสำหรับการทดสอบแบบเร่งรัด ขอแนะนำให้ใช้ตู้อบอุณหภูมิแบบไฟฟ้าแบบกันน้ำ (20~60℃)ในกล่องใส่เตาอบแห้งที่มีสารละลายเกลืออิ่มตัวความชื้นสัมพัทธ์ และอุปกรณ์ควรจะสามารถควบคุมอุณหภูมิที่ต้องการได้ และอุณหภูมิของแต่ละส่วนของอุปกรณ์ควรสม่ำเสมอ และเหมาะสำหรับการใช้งานในระยะยาวนอกจากนี้ยังสามารถใช้เครื่องควบคุมอุณหภูมิความชื้นคงที่หรืออุปกรณ์ที่เหมาะสมอื่นๆยาที่ไวต่ออุณหภูมิควรเก็บไว้ในตู้เย็นเท่านั้น (4-8 ℃) และการทดสอบแบบเร่งของยาเหล่านี้สามารถทำได้ที่ 25 ± 2 ℃และความชื้นสัมพัทธ์ 60 ± 10% เป็นเวลา 6 เดือน}

^{03 การทดลองระยะยาว}

^{การทดสอบระยะยาวจะดำเนินการใกล้กับสภาวะการเก็บรักษาที่แท้จริงของยา และจุดประสงค์ของการทดสอบนี้คือเพื่อเป็นพื้นฐานในการกำหนดวันหมดอายุของยาวางผลิตภัณฑ์ทดสอบสามชุดในภาชนะบรรจุภัณฑ์เดียวกันหรือคล้ายกันของผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ที่อุณหภูมิ 25℃±2℃ และความชื้นสัมพัทธ์ 60%±10% เป็นเวลา 12 เดือน หรือที่อุณหภูมิ 30℃±2 ℃ และความชื้นสัมพัทธ์ 65%±5% เป็นเวลา 12 เดือน โดยพิจารณาจากความแตกต่างของสภาพอากาศระหว่างภาคเหนือและภาคใต้ของจีนขึ้นอยู่กับนักวิจัยที่จะตัดสินใจว่าจะเลือกเงื่อนไขใดในสองเงื่อนไขเก็บตัวอย่างทุก 3 เดือน และเก็บตัวอย่างที่ 0, 3, 6, 9 และ 12 เดือนตามลำดับหลังจากผ่านไป 12 เดือน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม และนำตัวอย่างไปทดสอบที่อายุ 18, 24 และ 36 เดือนผลลัพธ์ถูกเปรียบเทียบกับ 0 เดือนเพื่อกำหนดวันหมดอายุของยาเนื่องจากการกระจายตัวของข้อมูลการทดลอง โดยทั่วไปแล้ว การวิเคราะห์ทางสถิติควรดำเนินการตามขีดจำกัดความเชื่อมั่น 95% เพื่อให้ได้ช่วงเวลาที่ถูกต้องตามสมควรหากผลการวิเคราะห์ทางสถิติทั้งสามกลุ่มมีความแตกต่างกันเล็กน้อย ค่าเฉลี่ยจะถูกนำมาเป็นช่วงเวลาที่มีผลบังคับใช้ถ้าส่วนต่างมาก อันที่สั้นที่สุดจะถูกนำมาเป็นช่วงเวลาที่มีผลบังคับใช้หากข้อมูลแสดงว่าการเปลี่ยนแปลงในผลการทดสอบมีน้อย แสดงว่ายามีความเสถียรมาก ไม่มีการวิเคราะห์ทางสถิติสำหรับยาที่ไวต่ออุณหภูมิเป็นพิเศษ การทดสอบระยะยาวสามารถทำได้ที่อุณหภูมิ 6℃±2℃ เป็นเวลา 12 เดือน และทดสอบตามข้อกำหนดของเวลาข้างต้นหลังจากผ่านไป 12 เดือน ยังคงต้องดำเนินการตรวจสอบต่อไปตามข้อกำหนดและกำหนดระยะเวลาที่ใช้งานได้ภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่อุณหภูมิต่ำอุณหภูมิ 25±2℃ และความชื้นสัมพัทธ์ 60±10% สำหรับการทดสอบระยะยาวหรืออุณหภูมิ 30±2℃ และความชื้นสัมพัทธ์ 65±5% ถูกกำหนดตามเขตภูมิอากาศระหว่างประเทศ}